El Templo de Santo Domingo fue construido entre los siglos XVI y XVII en un área original de 24 lotes, ampliada mediante adquisiciones hasta alcanzar más de 40,000 metros cuadrados.
En 1552 se iniciaron los trabajos de construcción, los cuales se prolongaron hasta mediados del siglo siguiente. Pese a no estar terminado, fue habilitado por los frailes a partir de 1608 ante el derrumbe del Convento de San Pablo.
El Templo y Ex-convento de Santo Domingo de Guzmán forma parte de un conjunto cultural que incluye el Museo de las Culturas de Oaxaca y el Jardín Histórico Etnobotánico, así como la biblioteca Fray Francisco de Burgoa y la Hemeroteca Pública de Oaxaca Néstor Sánchez.
Se encuentra a 6 cuadras al norte de la Plaza Central de la Ciudad de Oaxaca, delimitado por las calles Macedonio Alcalá, Berriozábal, Gurrión y Reforma.