Con la llegada de los españoles a esta región se descubrieron importantes yacimientos de oro y plata, por lo que en 1527 se fundó el actual pueblo con la denominación de Real de Minas.
En Zacualpan se encuentran varias construcciones que datan de los siglos XVI y XVII. La principal es la Parroquia de la Inmaculada Concepción, construida en 1697. En su fachada posee adornos de cantera y un estilo barroco con adornos florales y figuras humanas, además de bellas columnas corintias tanto en su primero como segundo cuerpo.
Otra construcción importante es la capilla de San José, que fué mandada a construir en 1529 y donde se venera al Señor de los Cardenales. Existe la idea de que en este templo se veló a Cuauhtémoc, el último emperador mexica, antes de ser llevado a Ixcateopan donde supuestamente fue enterrado.
No se puede dejar de visitar el Parque Ecoturístico Zacualpan, donde encontrará tirolesa, escalada y descenso a rapel. Se pueden realizar caminatas, paseos en bicicleta de montaña o visitar alguna de las minas en ruinas que existen en las cercanías. También está el Parque Ecológico Picacho de Oro y Plata que cuenta con senderos para bicicleta y caminata, además de alberca, ríos para darse un chapuzón o admirar desde su puente colgante. Posee cuatro tirolesas.
Las lámparas estilo minero son una de las artesanías distintivas deZacualpan y son elaboradas de latón.
En las poblaciones cercanas se pueden hallar construcciones antiguas como las iglesias de Mamatla, Zacualpilla, Teocaltzingo, Ayutuxco y Huizoltepec, todas del siglo XVI.