El Santuario de Guadalupe se encuentra frente a la fuente del Parque de la Madre. Posee blancos muros y sencillas líneas, construido en 1825.
Su fachada se encuentra decorada por dos columnas de dos niveles y tres figuras centrales de cantera, sobre la puerta un óculo pentagonal permite el paso de la luz al interior.
En su interior se pueden admirar diez lienzos con pasajes de la vida de la Virgen, en el altar mayor se encuentra la imagen de la Guadalupana, copia realizada por el artista Miguel Cabrera.
En el exterior del Santuario se encuentran las tumbas de familias ilustres de Chihuahua, incluida la del general Luis Terrazas. Este cementerio anexo posee quince tumbas con lujosas lápidas negras y esculturas finamente talladas, en su mayoría de la familia Müller.
En la parte posterior del Santuario se encuentra un mural con el pasaje de la aparición de la Virgen de Guadalupe a Juan Diego, a base de mosaicos que forman la imagen.
Loas estatuas de cantera que adornan la fachada del Santuario, así como los lienzos sobre la vida de la Virgen, pertenecieron al templo de Loreto, hasta antes de ser demolido.
El Santuario de Guadalupe se encuentra en las calles de Matamoros y Abraham González.
