Los fundadores de Zacatecas, en 1548, construyeron en el Cerro de la Bufa una ermita como agradecimiento a la virgen por su auxilio para establecer el real minero.
En el siglo XVIII la vieja ermita fue substituida por una nueva capilla en cuyo altar se colocó una imagen conocida como la Virgen del Patrocinio.
Esta capilla cuenta con dos bellas portadas barrocas: la principal, que mira al gran atrio procesional de 1967, y una lateral con una imagen de Nuestra Señora, la cual durante décadas estuvo oculta por una construcción adyacente.
Las fiestas de la Virgen del Patrocinio se celebran desde 1795 en la primera quincena del mes de septiembre y son la ocasión para la Feria de Zacatecas.